El fenbendazol se diseñó originalmente para curar a los parásitos bloqueando selectivamente la síntesis de microtúbulos al unirse a la β-tubulina. Esto detiene la polimerización de los dímeros de tubulina en las células de los parásitos y provoca su muerte.
Sorprendentemente, parece que tanto el fenbendazol como otros benzimidazoles presentan un efecto similar contra las células tumorales. Hoy en día se cree que existen 3 mecanismos principales por los que el fenbendazol mata el cáncer:
1) Inducción de apoptosis. Se cree que el efecto antitumoral se produce a través de la interacción del fármaco con la β-tubulina que conduce a la detención del ciclo celular y a la citotoxicidad.
La inhibición de la polimerización de la tubulina en microtúbulos por carbamatos de benzimidazol tanto en helmintos como en células tumorales humanas está bien documentada.(Source1, Source2)
2) Inhibition of glucose uptake in cancer cells. Malignant cells are known to have an enormous glucose uptake. Cancer cells normally consume glucose 200 times faster than ordinary cells due to aerobic glycolysis (Warburg effect). This can be seen in PET scans – the metabolically active sites, which use more radioactive glucose can be clearly seen and are generally thought to be cancerous tumors or sites of inflammation.
Fenbendazole limits cancer cell fueling with sugar by limiting the glucose uptake, decreasing the amount of GLUT transporters (canals that take glucose into the cancer cells from the blood) and the enzyme hexokinase 2. The latter is important for cancer cell survival, it helps the tumors thrive by generating more sugar and accelerating lactic acidosis in the extracellular matrix. (Source1, Source2)
3) Reactivación del gen p53. Este mecanismo de trabajo sigue siendo relativamente controvertido, y es necesario realizar más estudios para confirmar que el fenben provoca esta acción. (Source)
Sin embargo, cada vez hay más estudios que confirman el hecho de que el fenbendazol podría aumentar realmente el supresor de tumores más potente de nuestro organismo: el p53. (Source)
Se sabe que los elefantes tienen 20 copias del gen p53 en su genoma y los humanos sólo 1 copia. Curiosamente, esa es la razón por la que los elefantes padecen cáncer con menos frecuencia que nosotros, los humanos. A pesar de que estas criaturas tienen un tamaño corporal enorme, un mayor número de células y un mayor número de mutaciones genéticas potenciales.
Características adicionales que hacen del fenbendazol una estrategia anticancerígena notable.
Las células cancerosas no desarrollan resistencia al fenbendazol.
Lo interesante es que las células cancerosas no pueden eludir este fármaco antiparasitario y adaptarse a su presencia. Esto significa que puede tomarse constantemente y seguir siendo eficaz. Por desgracia, el cáncer avanzado puede desarrollar quimiorresistencia a muchos medicamentos de quimioterapia y terapia biológica, haciéndolos ineficaces con el tiempo.
Uno de los principales mecanismos de quimiorresistencia en las células cancerosas es la adaptación de la excreción de los fármacos anticancerosos al exterior a través de unas bombas especiales de eflujo de fármacos llamadas glicoproteínas P. El fenbendazol no es una diana para las p-glicoproteínas, por lo que no puede ser excretado fuera de las células cancerosas una vez que entra en ellas.
Por lo tanto, los tumores no desarrollan resistencia contra el fenbendazol. Seguirá siendo eficaz y matará las células cancerosas, lo que no parece ocurrir con muchos fármacos quimioterapéuticos una vez que se desarrolla la quimiorresistencia. (Source)
El fenbendazol podría sensibilizar los tumores a la radioterapia.
El antiparasitario para perros podría ser una opción considerable antes y durante la radioterapia. Sensibiliza las células cancerosas al tratamiento de forma similar a los agentes quimioterapéuticos del grupo de los taxanos. (Source)