Effet anticancéreux du mébendazole

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Introduction

Le mébendazole (MZ) (5-benzoyl-2-benzimidazole-carbamate de méthyle) est un médicament anthelminthique (contre les vers) à large spectre. Il est utilisé pour inhiber la croissance et la multiplication des insectes nouvellement éclos dans votre corps. Il favorise la dépolymérisation de la tubuline et détruit la fonction des microtubules chez les insectes. Le benzimidazole a deux dérivés : le MZ et l’albendazole. Le MZ a une activité anticancéreuse. Il provoque l’arrêt de la mitose dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne la mort cellulaire. Il est très efficace contre le cancer du poumon.

Cancer du poumon non à petites cellules

Le cancer du poumon est l’une des principales causes de décès dans le monde. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon très courant (85 %) chez les fumeurs et les non-fumeurs. Il est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. Les CBNPC ont un très mauvais pronostic et ces patients sont moins sensibles à la chimiothérapie que les carcinomes à petites cellules.

Mécanisme d’action

Des études scientifiques ont montré que le MZ empêche la formation normale du fuseau dans le NSCLC en inhibant la polymérisation de la tubuline. Cette formation anormale du fuseau provoque un arrêt mitotique à la prométaphase de la division cellulaire et conduit finalement à la mort cellulaire. Le mébendazole induit également une phosphorylation et produit des changements dans l’expression des protéines régulatrices du cycle cellulaire qui sont également associées à l’arrêt mitotique.

Après l’arrêt mitotique dans les cellules cancéreuses, le mébendazole déclenche l’apoptose (mort cellulaire) dans les cellules NSCLC. Toutefois, ce mécanisme n’est pas entièrement compris. L’agent chimiothérapeutique paclitaxel agit sur ces cellules cancéreuses comme le MZ par plus d’une voie, induit la destruction des mitochondries et provoque l’apoptose. Il provoque la phosphorylation de certaines protéines telles que Bcl-xl ou Bcl-2 et endommage les microtubules de la cellule. Des études ont affirmé que cette protéine phosphorylée Bcl-xl ou Bcl-2 entraîne une augmentation du taux de Bax. Cette condition favorise l’apoptose des cellules.

Traitement MZ in vitro

Dans le cadre d’un traitement in vitro, le MZ empêche la croissance des lignées cellulaires du NSCLC. Seule une dose de 0,1 µM de MZ peut supprimer la prolifération des cellules de manière significative. Une dose de 10 µM supprime 75 % des lignées cellulaires. La dose standard est de 0,5 µM pour les expériences in vitro. Dans les lignées cellulaires NSCLC, les cellules A549 sont les moins sensibles au MZ et les cellules H460 sont les plus sensibles au mébendazole. Il provoque la condensation et la destruction de la membrane nucléaire, ce qui entraîne l’arrêt mitotique des cellules cancéreuses en division.

Les recherches montrent que lorsque l’apoptose in vitro est induite par le traitement au MZ, après 24 heures, les cellules sous-diploïdes augmentent de manière significative. Le nombre de cellules augmente avec la durée du traitement. Cela suggère que le mébendazole favorise la mort cellulaire après l’arrêt mitotique. Le MZ incite les mitochondries à sécréter du cytochrome c dans le cytosol de la cellule.

Formation du fuseau

Une formation correcte du fuseau est essentielle à la division normale des cellules. Le traitement au mébendazole induit une formation anormale du fuseau dans les cellules tumorales. Lorsque ces cellules sont traitées au mébendazole, au paclitaxel (un médicament chimiothérapeutique), au nocodazole (un agent antinéoplasique) ou au DMSO (un complément alimentaire), ils ciblent la polymérisation de la tubuline et son statut varie en fonction des différents agents chimiques.

Suppression des tumeurs in vivo

Dans le cadre d’une recherche scientifique, des cellules de souris ont été traitées in vivo par du mébendazole à différentes doses. Il a été constaté que les cellules recevant une dose de 1 mg de MZ présentaient un effet d’inhibition de la croissance remarquable. De nombreuses expériences ont montré que le traitement par MZ est plus efficace que d’autres agents chimiothérapeutiques pour supprimer la croissance cellulaire.

Effet de la MZ sur la croissance tumorale s.c.

Les effets anticancéreux du MZ ont été expérimentés sur des xénogreffes H460 chez la souris. Lorsque les cellules tumorales ont atteint un diamètre de 5 mm, une dose de 1 mg a été administrée par voie orale. Après une période de traitement de 7 jours, les cellules tumorales ont montré une suppression et une apoptose significatives. La figure suivante montre l’efficacité remarquable du traitement MZ sur les cellules tumorales.

Vitamines + fenbendazole

Des études scientifiques affirment qu’une combinaison de vitamines et de fenbendazole est efficace pour supprimer les cellules de lymphome humain. Mais lorsque nous traitons la tumeur avec le seul fenbendazole, celui-ci n’a aucun effet inhibiteur sur les cellules tumorales. Les vitamines D, K, A, B et E sont ajoutées au traitement. Les vitamines A et E possèdent des propriétés antioxydantes et sont donc efficaces contre les cellules tumorales. Elles inhibent le facteur de transcription nucléaire.

Conclusion

Le mébendazole est un médicament antiparasitaire réputé qui a une activité significative dans l’inhibition des microtubules et des fibroblastes et qui supprime remarquablement les cellules tumorales. Aucun effet secondaire n’a été signalé jusqu’à présent. Cependant, lorsque le MZ est utilisé pour traiter l’échinococcose alvéolaire (une maladie parasitaire) à long terme, il présente une légère toxicité tolérable. Mais lorsque ces cellules cancéreuses sont traitées avec d’autres agents anthelminthiques comme l’albendazole, une neutropénie est signalée. Le MZ est un agent chimiothérapeutique utile et peut être utilisé dans le traitement du cancer du poumon. Mais lorsque le MZ est comparé à d’autres agents chimiothérapeutiques comme le nocodazole, il est moins efficace dans la dépolymérisation de la tubuline et dans l’induction de la formation de fuseaux anormaux dans les cellules cancéreuses.

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