Introduzione
Il mebendazolo (MZ) (metil 5-benzoil-2-benzimidazolo-carbammato) è un farmaco antielmintico (anti-vermi) ad ampio spettro. Viene utilizzato per inibire la crescita e la moltiplicazione degli insetti appena nati nel corpo. Promuove la depolimerizzazione della tubulina e distrugge la funzione dei microtubuli negli insetti. Il benzimidazolo ha due derivati, MZ e albendazolo. L’MZ ha un’attività antitumorale. Provoca un arresto mitotico nelle cellule cancerose che porta alla morte cellulare. È molto efficace contro il cancro ai polmoni.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule
Il cancro del polmone è una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è un tipo di tumore polmonare molto comune (85%) nei fumatori e nei non fumatori. È più comune nelle donne che nei maschi. I NSCLC hanno una prognosi molto sfavorevole e questi pazienti sono meno sensibili alla chemioterapia rispetto al carcinoma a piccole cellule.
Meccanismo d’azione
Studi scientifici hanno dimostrato che la MZ impedisce la normale formazione del fuso nel NSCLC inibendo la polimerizzazione della tubulina. Questa formazione anomala del fuso causa l’arresto mitotico alla prometafase della divisione cellulare e, in ultima analisi, porta alla morte cellulare. Il mebendazolo induce anche la fosforilazione e produce cambiamenti nell’espressione delle proteine regolatrici del ciclo cellulare, anch’esse associate all’arresto mitotico.
Dopo l’arresto mitotico nelle cellule tumorali, il mebendazolo avvia l’apoptosi (morte cellulare) nelle cellule NSCLC. Tuttavia, questo meccanismo non è del tutto chiaro. L’agente chemioterapico paclitaxel agisce su queste cellule cancerose proprio come l’MZ attraverso più di una via, induce la distruzione dei mitocondri e provoca l’apoptosi. Provoca la fosforilazione di alcune proteine come Bcl-xl o Bcl-2 e danneggia i microtubuli della cellula. Secondo alcuni studi, la fosforilazione delle proteine Bcl-xl o Bcl-2 provoca un aumento del livello di Bax. Questa condizione favorisce l’apoptosi cellulare.
Trattamento MZ in vitro
Nel trattamento in vitro, la MZ impedisce la crescita delle linee cellulari di NSCLC. Solo una dose di 0,1 µM di MZ può sopprimere significativamente la proliferazione delle cellule. Una dose di 10 µM sopprime il 75% delle linee cellulari. La dose standard è di 0,5 µM per gli esperimenti in vitro. Nelle linee cellulari di NSCLC, le cellule A549 sono le meno sensibili all’MZ e le cellule H460 sono le più sensibili al Mebendazolo. Provoca la condensazione e la distruzione della membrana nucleare che porta all’arresto mitotico delle cellule tumorali in divisione.
Le ricerche dimostrano che quando l’apoptosi in vitro è stata indotta dal trattamento con MZ, dopo 24 ore le cellule sub-diploidi sono aumentate in modo significativo. Il livello di cellule aumenta con la durata del trattamento. Ciò suggerisce che il Mebendazolo promuove la morte cellulare dopo l’arresto mitotico. Le MZ inducono i mitocondri a secernere citocromo c nel citosol della cellula.
Formazione del fuso
La corretta formazione dei fusi è essenziale per la normale divisione delle cellule. Il trattamento con mebendazolo induce una formazione anomala dei fusi nelle cellule tumorali. Quando queste cellule vengono trattate con mebendazolo, paclitaxel (un farmaco chemioterapico), nocodazolo (agente antineoplastico) o DMSO (integratore alimentare), essi hanno come bersaglio la polimerizzazione della tubulina e il suo stato varia con i diversi agenti chimici.
Soppressione tumorale in vivo
In una ricerca scientifica, le cellule dei topi sono state trattate in vivo con il Mebendazolo a dosi variabili; è emerso che le cellule che ricevevano una dose di MZ di 1 mg mostravano un notevole effetto di inibizione della crescita. Numerosi esperimenti hanno dimostrato che il trattamento con MZ è più efficace di altri agenti chemioterapici nel sopprimere la crescita cellulare.
Effetto della MZ sulla crescita tumorale s.c.
Gli effetti antitumorali di MZ sono stati sperimentati su xenotrapianti di H460 nei topi. Quando le cellule tumorali hanno raggiunto un diametro di 5 mm, è stata somministrata una dose di 1 mg per via orale. Dopo un periodo di trattamento di 7 giorni, le cellule tumorali hanno mostrato una significativa soppressione e apoptosi. La figura seguente mostra la notevole efficacia del trattamento con MZ sulle cellule tumorali.
Vitamine + fenbendazolo
Studi scientifici affermano che la combinazione di vitamine e fenbendazolo è efficace nel sopprimere le cellule del linfoma umano. Ma quando trattiamo il tumore con il solo fenbendazolo, questo non ha effetti inibitori sulle cellule tumorali. Si integrano le vitamine D, K, A, B, E. Le vitamine A ed E possiedono proprietà antiossidanti, quindi sono efficaci contro le cellule tumorali. Inibiscono il fattore di trascrizione nucleare.
Conclusione
Il mebendazolo è un famoso farmaco antiparassitario che ha un’attività significativa nell’inibizione dei microtubuli e dei fibroblasti e sopprime notevolmente le cellule tumorali. Finora non sono stati segnalati effetti collaterali. Tuttavia, quando l’MZ viene utilizzato per trattare l’echinococcosi alveolare (una malattia parassitaria) a lungo termine, mostra una tossicità leggermente tollerabile. Ma quando queste cellule cancerose vengono trattate con altri agenti antielmintici come l’albendazolo, si registra neutropenia. L’MZ è un utile agente chemioterapico e può essere utilizzato nella terapia del cancro ai polmoni. Tuttavia, se confrontato con altri agenti chemioterapici come il nocodazolo, l’MZ è meno efficiente nella depolimerizzazione della tubulina e nell’induzione della formazione di fusi anomali nelle cellule cancerose.
