Введение
Мебендазол (MZ) (метил 5-бензоил-2-бензимидазол-карбамат) является антгельминтиком (противоглистным препаратом) широкого спектра действия. Он используется для подавления роста и размножения только что вылупившихся насекомых в вашем организме. Он способствует деполимеризации тубулина и разрушает функцию микротрубочек у насекомых. Бензимидазол имеет два производных MZ и альбендазол. MZ обладает противораковой активностью. Он вызывает остановку митоза в раковых клетках, что приводит к гибели клеток. Он очень эффективен против рака легких.
Немелкоклеточный рак легкого
Рак легких является одной из ведущих причин смерти во всем мире. Немелкоклеточный рак легких (NSCLC) является очень распространенным видом (85%) рака легких у курящих и некурящих людей. Он чаще встречается у женщин, чем у мужчин. У НМРЛК очень плохой прогноз, и такие пациенты менее чувствительны к химиотерапии по сравнению с мелкоклеточной карциномой.
Механизм действия
Научные исследования показали, что MZ препятствует нормальному формированию веретена в NSCLC путем ингибирования полимеризации тубулина. Это аномальное формирование веретена вызывает митотический арест на прометафазе клеточного деления и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Мебендазол также индуцирует фосфорилирование и вызывает изменения в экспрессии регуляторных белков клеточного цикла, которые также связаны с митотическим арестом.
После митотического ареста в раковых клетках мебендазол инициирует апоптоз (гибель клеток) в клетках NSCLC. Однако этот механизм до конца не изучен. Химиотерапевтический препарат паклитаксел действует на эти раковые клетки, как и MZ, более чем одним путем, индуцирует разрушение митохондрий и вызывает апоптоз. Он вызывает фосфорилирование определенных белков, таких как Bcl-xl или Bcl-2, и повреждает микротрубочки клетки. Исследования утверждают, что фосфорилированный белок Bcl-xl или Bcl-2 вызывает повышение уровня Bax. Такое состояние способствует апоптозу клеток.
Лечение МЗ in vitro
При лечении in vitro MZ предотвращает рост клеточных линий NSCLC. Только доза 0,1 мкМ MZ может значительно подавить пролиферацию клеток. Доза 10 мкМ подавляет 75% клеточных линий. Стандартная доза составляет 0,5 мкМ для экспериментов in vitro. В клеточных линиях NSCLC наименее чувствительными к MZ являются клетки A549, а наиболее чувствительными к мебендазолу — клетки H460. Он вызывает конденсацию и разрушение ядерной мембраны, что приводит к митотическому аресту делящихся раковых клеток.
Исследования показывают, что когда in vitro апоптоз индуцировался обработкой MZ, через 24 часа значительно увеличивалось количество субдиплоидных клеток. Уровень клеток увеличивается с продолжительностью лечения. Это говорит о том, что мебендазол способствует гибели клеток после митотического ареста. MZ побуждает митохондрии выделять цитохром c в цитозоль клетки.
Формирование веретена
Правильное формирование веретена необходимо для нормального деления клеток. Лечение мебендазолом вызывает аномальное веретенообразование в опухолевых клетках. Когда такие клетки обрабатываются мебендазолом, паклитакселом (химиотерапевтический препарат), нокодазолом (противоопухолевый препарат) или ДМСО (пищевая добавка), они направлены на полимеризацию тубулина, и ее состояние меняется при использовании различных химических агентов.
Подавление опухолей in vivo
В научных исследованиях клетки мышей обрабатывались in vivo мебендазолом в различных дозах, было установлено, что клетки, получавшие дозу 1 мг MZ, демонстрировали эффект подавления роста. Многочисленные эксперименты показали, что лечение MZ более эффективно, чем другие химиотерапевтические средства, в подавлении роста клеток.
Влияние MZ на рост опухоли при в/в введении
Противораковое действие MZ было исследовано на ксенотрансплантатах H460 у мышей. Когда опухолевые клетки достигли диаметра 5 мм, доза в 1 мг была введена перорально. После 7 дней лечения опухолевые клетки значительно подавлялись и апоптозировались. На следующем рисунке показана поразительная эффективность воздействия MZ на опухолевые клетки.
Витамины + фенбендазол
Научные исследования утверждают, что сочетание витаминов и фенбендазола эффективно подавляет клетки лимфомы человека. Но когда мы лечим опухоль только фенбендазолом, он не оказывает подавляющего действия на опухолевые клетки. Витамины D, K, A, B, E дополняются. Витамины А и Е обладают антиоксидантными свойствами, поэтому они эффективны против опухолевых клеток. Они ингибируют ядерный фактор транскрипции.
Заключение
Мебендазол — известный противопаразитарный препарат, он обладает значительной активностью в ингибировании микротрубочек и фибробластов и значительно подавляет опухолевые клетки. До сих пор не было зарегистрировано никаких побочных эффектов. Но когда MZ используется для лечения альвеолярного эхинококкоза (паразитарное заболевание) в течение длительного времени, он показывает небольшую переносимую токсичность. Но когда эти раковые клетки лечат другими антгельминтиками, такими как альбендазол, отмечается нейтропения. MZ является полезным химиотерапевтическим агентом и может быть использован в терапии рака легких. Но когда MZ сравнивают с другими химиотерапевтическими агентами, такими как нокодазол, он менее эффективен в деполимеризации тубулина и индуцировании аномального образования веретена в раковых клетках.
