Первоначально фенбендазол был разработан для лечения паразитов путем избирательного блокирования синтеза микротрубочек путем связывания с β-тубулином. Это останавливает полимеризацию димеров тубулина в клетках паразитов и вызывает гибель паразита.
Удивительно, но похоже, что фенбендазол, как и другие бензимидазолы, проявляет аналогичный эффект против опухолевых клеток. Сегодня считается, что существует 3 основных механизма, с помощью которых фенбендазол убивает рак:
1) Индукция апоптоза. Считается, что противоопухолевое действие происходит через взаимодействие препарата с β-тубулином, что приводит к остановке клеточного цикла и цитотоксичности.
Ингибирование полимеризации тубулина в микротрубочки карбаматами бензимидазола как у гельминтов, так и у опухолевых клеток человека хорошо документировано.
2) Ингибирование поглощения глюкозы в раковых клетках. Известно, что злокачественные клетки обладают огромным поглощением глюкозы. Раковые клетки обычно потребляют глюкозу в 200 раз быстрее, чем обычные клетки, благодаря аэробному гликолизу (эффект Варбурга). Это можно увидеть на ПЭТ-сканировании — метаболически активные участки, которые потребляют больше радиоактивной глюкозы, хорошо видны и обычно считаются раковыми опухолями или участками воспаления.
Фенбендазол ограничивает подпитку раковых клеток сахаром, ограничивая поглощение глюкозы, уменьшая количество транспортеров GLUT (каналы, по которым глюкоза попадает в раковые клетки из крови) и фермента гексокиназы 2. Последний важен для выживания раковых клеток, он помогает опухолям процветать, вырабатывая больше сахара и ускоряя молочнокислый ацидоз во внеклеточном матриксе.
3) Реактивация гена р53. Этот рабочий механизм все еще относительно спорный, и необходимо провести больше исследований, чтобы подтвердить, что фенбен вызывает это действие. (Source)
Однако растет число исследований, подтверждающих тот факт, что фенбендазол действительно может усиливать действие самого сильного супрессора опухолей в нашем организме — р53. (Source)
Известно, что в геноме слонов имеется 20 копий гена p53, а у человека — только 1 копия. Интересно, что именно поэтому слоны болеют раком реже, чем мы, люди. Несмотря на то, что у этих существ огромный размер тела, большее количество клеток и большее количество потенциальных генетических мутаций.
Дополнительные характеристики, которые делают фенбендазол замечательной противораковой стратегией.
У раковых клеток не развивается устойчивость к фенбендазолу.
Что интересно, раковые клетки не могут обойти этот препарат для дегельминтизации и приспособиться к его присутствию. Это означает, что его можно принимать постоянно и сохранять эффективность. К сожалению, прогрессирующий рак может выработать химиорезистентность ко многим препаратам химиотерапии и биологической терапии, что со временем делает их неэффективными.
Одним из основных механизмов химиорезистентности раковых клеток является приспособление к выведению противораковых препаратов наружу через специальные лекарственные эффлюксные насосы, называемые P-гликопротеинами. Фенбендазол не является мишенью для р-гликопротеинов, поэтому он не может быть выведен из раковых клеток, как только попадает внутрь.
Поэтому у опухолей не развивается устойчивость к фенбендазолу. Он по-прежнему остается эффективным и убивает раковые клетки, чего нельзя сказать о многих химиотерапевтических препаратах, к которым развивается устойчивость.(Source)
Фенбендазол может сенсибилизировать опухоли к радиотерапии.
Этот собачий дегельминтик может стать важным средством до и во время лучевой терапии. Он сенсибилизирует раковые клетки к лечению так же, как и химиотерапевтические препараты из группы таксанов. (Source)