Fenbendazol utvecklades ursprungligen för att bota parasiter genom att selektivt blockera syntesen av mikrotubuli genom att binda till β-tubulin. Detta stoppar polymeriseringen av tubulindimerer i parasitceller och orsakar parasitdöd.
Överraskande nog verkar fenbendazol liksom andra benzimidazoler uppvisa en liknande effekt mot tumörceller. Idag tror man att det finns tre huvudsakliga mekanismer genom vilka fenbendazol dödar cancer:
1) Apoptosinduktion. Antitumöreffekten tros vara genom läkemedlets interaktion med β-tubulin som leder till cellcykelstopp och cytotoxisk.
Hämning av polymerisering av tubulin till mikrotubuli av bensimidazolkarbamater i både helminter och humana tumörceller är väldokumenterad. (Källa1, Källa2)
2) Hämning av glukosupptag i cancerceller. Maligna celler är kända för att ha ett enormt glukosupptag. Cancerceller förbrukar normalt glukos 200 gånger snabbare än vanliga celler på grund av aerob glykolys (Warburg-effekten). Detta kan ses i PET-skanningar – de metaboliskt aktiva platserna, som använder mer radioaktiv glukos, kan tydligt ses och anses i allmänhet vara cancertumörer eller inflammationsställen.
Fenbendazol begränsar cancercellernas förbränning av socker genom att begränsa glukosupptaget, minska mängden GLUT-transportörer (kanaler som för in glukos i cancercellerna från blodet) och enzymet hexokinas 2. Det senare är viktigt för cancercellernas överlevnad och hjälper tumörerna att frodas genom att generera mer socker och påskynda mjölksyraacidos i den extracellulära matrisen. (Källa1, Källa2)
3) Reaktivering av p53-genen. Denna arbetsmekanism är fortfarande relativt kontroversiell, och fler studier behöver göras för att bekräfta att fenben orsakar denna åtgärd. (Källa)
Det finns dock ett ökande antal studier som bekräftar det faktum att fenbendazol verkligen kan öka den starkaste tumörhämmaren i våra kroppar – p53. (Källa)
Det är känt att elefanter har 20 kopior av p53-genen i sitt genom och att människor bara har 1 kopia. Intressant nog är det därför elefanter får cancer mer sällan än vi människor. Trots att dessa varelser har en enorm kroppsstorlek, ett större antal celler och ett större antal potentiella genetiska mutationer.
Ytterligare egenskaper som gör fenbendazol till en anmärkningsvärd anti-cancerstrategi.
Cancerceller utvecklar inte resistens mot fenbendazol.
Vad som är intressant är att cancerceller inte kan undvika detta avmaskningsmedel och anpassa sig till dess närvaro. Detta innebär att det kan tas kontinuerligt och förbli effektivt. Tyvärr kan avancerad cancer utveckla kemoresistens mot många kemoterapi- och biologiska terapiläkemedel, vilket gör dem ineffektiva med tiden.
En av de viktigaste mekanismerna för kemoresistens i cancerceller är anpassningen till att utsöndra cancerläkemedlen till utsidan via speciella läkemedelseffluxpumpar som kallas P-glykoproteiner. Fenbendazol är inte ett mål för p-glykoproteiner, så det kan inte utsöndras ur cancercellerna när det väl har tagit sig in i dem.
Tumörerna utvecklar därför inte resistens mot fenbendazol. Det kommer fortfarande att vara effektivt och döda cancerceller, vilket inte verkar vara fallet med många kemoterapiläkemedel när kemoresistens har utvecklats. (Källa)
Fenbendazol kan göra tumörer känsliga för strålbehandling.
Hundmaskmedlet kan vara ett viktigt alternativ före och under strålbehandling. Det sensibiliserar cancercellerna för behandlingen på ett liknande sätt som kemoterapimedel från taxangruppen. (Källa)