Inledning
Mebendazol (MZ) (metyl-5-benzoyl-2-benzimidazol-karbamat) är ett bredspektrum anthelmintiskt (maskdödande) läkemedel. Det används för att hämma tillväxten och förökningen av nykläckta insekter i kroppen. Det främjar depolymeriseringen av tubulin och förstör funktionen hos mikrotubuli hos insekter. Benzimidazol har två derivat MZ och albendazol. MZ har anticanceraktivitet. Det orsakar mitotiskt stopp i cancerceller som leder till celldöd. Det är mycket effektivt mot lungcancer.
Icke-småcellig lungcancer
Lungcancer är en av de vanligaste dödsorsakerna i världen. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är en mycket vanlig typ (85%) av lungcancer hos både rökare och icke-rökare. Den är vanligare hos kvinnor än hos män. NSCLC har en mycket dålig prognos och dessa patienter är mindre känsliga för kemoterapi jämfört med småcelligt karcinom.
Verkningsmekanism
Vetenskapliga studier har visat att MZ förhindrar den normala spindelbildningen i NSCLC genom att hämma polymeriseringen av tubulin. Denna onormala spindelbildning orsakar mitotiskt stopp vid prometafas av celldelningen och leder slutligen till celldöd. Mebendazol inducerar också fosforylering och ger förändringar i uttrycket av cellcykelreglerande proteiner som också är associerade med mitotisk arrest.
Efter mitotiskt stopp i cancerceller initierar Mebendazole apoptos (celldöd) i NSCLC-celler. Denna mekanism är dock inte helt klarlagd. Det kemoterapeutiska medlet paklitaxel verkar på dessa cancerceller precis som MZ genom mer än en väg, inducerar förstörelsen av mitokondrier och orsakar apoptos. Det orsakar fosforylering av vissa proteiner som Bcl-xl eller Bcl-2 och skadar cellens mikrotubuli. Studier hävdade att detta fosforylerade protein Bcl-xl eller Bcl-2 orsakar ökad Bax-nivå. Detta tillstånd gynnar cellapoptos.
MZ-behandling in vitro
Vid in vitro-behandling förhindrar MZ tillväxten av NSCLC-cellinjer. Endast 0,1 µM dos av MZ kan hämma cellproliferationen signifikant. En dos på 10 µM hämmar 75 % av cellinjerna. Standarddosen är 0,5 µM för in vitro-försök. I NSCLC-cellinjer är A549-celler de minst känsliga cellerna för MZ och H460-celler är de mest känsliga cellerna för Mebendazole. Det orsakar kondensering och förstörelse av kärnmembranet som leder till mitotiskt stopp av delande cancerceller.
Undersökningar visar att när in vitro-apoptos inducerades genom MZ-behandling ökade subdiploida celler signifikant efter 24 timmar. Nivån av celler ökar med behandlingens varaktighet. Det antyder att Mebendazole främjar celldöd efter det mitotiska stoppet. MZ inducerar mitokondrier att utsöndra cytokrom c till cellens cytosol.
Spindelbildning
Korrekt spindelbildning är avgörande för normal celldelning. Behandling med mebendazol inducerar onormal spindelbildning i tumörceller. När sådana celler behandlas med mebendazol, paklitaxel (ett kemoterapeutiskt läkemedel), nocodazol (antineoplastiskt medel) eller DMSO (kosttillskott), riktar de sig mot tubulinpolymerisation och dess status varierar med olika kemiska medel.
Tumörsuppression in vivo
I vetenskaplig forskning behandlades celler från möss in vivo med Mebendazole med varierande doser, det visade sig att celler som fick 1 mg. MZ-dos, visade tillväxthämmande effekt anmärkningsvärt. Många experiment visade att MZ-behandling är effektivare än andra kemoterapeutiska medel för att undertrycka celltillväxt.
Effekt av MZ på tumörtillväxt i s.c.
De cancerhämmande effekterna av MZ undersöktes på H460 xenograft i möss. När tumörcellerna uppnått en diameter på 5 mm gavs en dos på 1 mg via den orala vägen. Efter en behandlingsperiod på 7 dagar uppvisade tumörcellerna signifikant suppression och apoptos. Följande figur visar den anmärkningsvärda effekten av MZ-behandling på tumörcellerna.
Vitaminer + fenbendazol
Vetenskapliga studier visar att en kombination av vitaminer och fenbendazol är effektiv när det gäller att hämma humana lymfomceller. Men när vi behandlar tumören med endast fenbendazol har det inga hämmande effekter på tumörceller. Vitaminerna D, K, A, B och E kompletteras. Vitaminerna A och E har antioxidativa egenskaper, så de är effektiva mot tumörceller. De hämmar den nukleära transkriptionsfaktorn.
Slutsats
Mebendazol är ett känt antiparasitärt läkemedel och det har betydande aktivitet vid hämning av mikrotubuli och fibroblaster och undertrycker tumörcellerna anmärkningsvärt. Inga biverkningar har rapporterats hittills. Men när MZ används för att behandla alveolär echinococcosis (en parasitsjukdom) på lång sikt, visar det en liten tolerabel toxicitet. Men när dessa cancerceller behandlas med andra anthelmintiska medel som albendazol, rapporteras neutropeni. MZ är ett användbart kemoterapeutiskt medel och kan användas vid behandling av lungcancer. Men när MZ jämförs med andra kemoterapeutiska medel som nocodazol, är det mindre effektivt vid depolymerisering av tubulin och inducerar onormal spindelbildning och i cancerceller.
